反义寡核苷酸主要作用（反义寡核苷酸）

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1、你好,反义药物又称反义寡核苷酸药物，是指人工合成长度为10～30个碱

2、基的DNA分子及其类似物。根据核苷酸杂交原理，反义药物能与特定的

3、基因杂交，在基因水平上干扰致病蛋白质的产生过程。蛋白质在人体代

4、谢过程中扮演重要角色，大多数疾病都是由于蛋白质异常引起的，无论

5、肿瘤、心血管疾病或传染性疾病，传统药物主要直接作用于致病蛋白质

6、本身，反义药物则作用于产生蛋白质的基因，因此可广泛应用于各种疾

7、病的治疗，比传统药物更具选择性，而且具有高效低毒、用量少等特点。

8、　　几年前，由于反义药物合成价格昂贵，使该类药物难以进行广泛的

9、临床试验。近年来，由于合成技术的改进和合成仪器的研制成功，反义

10、药物的成本已大为降低，从而加速了反义药物的研究与开发。

11、　　药动学由于体内各器官组织存在核酸酶，因此天然的寡核苷酸进入

12、体内极易被分解失活，故反义药物多以修饰寡核苷酸为主，以增强其抗

13、核酸酶降解的作用。寡核苷酸的修饰方法有多种，常用硫代寡核苷酸，

14、因为该反义药物具有良好的水溶性，易大量合成，能满足临床所需。采

15、用皮下、肌肉和静脉注射方法给药，除脑组织外，可分布于各器官和组

16、织中，能与血浆蛋白结合，但亲和力较低，主要从尿中排出。

17、　　17例健康志愿试验者，静注硫代寡核苷酸0.05～0.25微克／千克，

18、连用10天，血药浓度210～280微克／升，24小时达稳态血药浓度，血浆

19、峰值浓度295.8微克／升。硫代寡核苷酸口服生物利用度极低（＜5％），

20、易在肠内降解失活，因此宜采用静注或肌注方法。

21、　　临床应用目前有17种反义寡核苷酸药物进入临床试验，其中有一种

22、（Vitravene）已上市。17例白血病患者，用反义寡核苷酸治疗，每日

23、皮下注射1次，每次0.1微克／千克，连用6周，部分患者病情稳定，食

24、欲增加，症状改善，有效率为40％。另外有5例白血病患者，用白消胺

25、和环磷酰胺治疗无效，改用反义寡核苷酸治疗，连用8周，结果有一例

26、血液指标恢复正常，其余4例存活1～2年。

27、　　9例顽固性非何杰金淋巴瘤患者，用反义寡核苷酸治疗、每日肌注

28、0.2微克／千克，连用4周，结果2例肿瘤缩小，2例血液中肿瘤细胞减少，

29、6例症状改善。

30、　　Vitravene是1998年经FDA批准进入市场的反义药物，其分子结构的

31、两端有一个修饰帽，从而增强其稳定性，该药抗病毒作用较强，是更昔

32、洛韦的1000倍，用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎和艾滋病人并发巨细胞

33、视网膜炎。不良反应有虹膜炎、玻璃体炎，发生率为25％，用糖皮质激

34、素治疗可缓解或消除其炎性反应。

35、　　毒副作用急性毒性试验：小鼠LD50超过500毫克。在动物实验中，

36、常见免疫增强，表现为淋巴结增生、脾大、单核细胞浸润，长时间用药

37、更为明显。其它有ALT（谷丙氨酸转移酶）增高，白细胞和血小板减少，

38、血压下降，使用较大剂量时，延长凝血酶原时间。

39、　　近年来，反义药物在治疗某些肿瘤和病毒性感染方面，在临床试验

40、和应用中，取得令人满意的效果，但也存在一些问题，如最佳靶标的确

41、定比较困难。有一些疾病如肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病等是多基因共

42、同作用的结果，因此难以找到关键性基因作为靶标，故必须与蛋白质组

43、学结合才能克服其不足。利用生物芯片技术有助于反义药物作用于靶标

44、的选择，其次，各种化学修饰能增强其作用，增加稳定性，减少毒副反

45、应。

46、希望以上内容对你有所帮助!

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