DDX41：维持基因组稳定性的关键核参与者

DDX41 基因编码核酶 DEAD-box 型 RNA 解旋酶。DDX41 的突变会导致造血系统癌症。然而，这种恶性肿瘤发展的潜在机制尚不清楚。为此，来自的研究人员非常详细地描述了 DDX41 的功能意义。他们的发现表明，DDX41 在转录过程、RNA 剪接和整体基因组完整性维护中起着至关重要的作用。这些发现可能对治疗造血系统恶性肿瘤具有重要意义。

DNA 复制、转录和转录后变化是重要的细胞过程，受多种酶的调节。RNA 解旋酶是参与多种转录和转录后过程的重要酶类之一。其中，一种重要的RNA解旋酶是DEAD-box型RNA解旋酶，主要位于细胞核内，由DDX41基因编码。

DDX41 基因突变可导致造血细胞祖细胞(血细胞前体)发生癌症，包括急性髓性白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS)。然而，人们对恶性肿瘤发展的潜在机制知之甚少。为了弥补这一差距，由熊本大学生命科学研究生院 Hirotaka Matsui 教授领导的研究小组进行了一项综合研究，以阐明 DDX41 的详细功能机制。

“我们的研究小组正在研究 DDX41 基因，该基因已知是 AML/MDS 的致病基因之一。我们围绕该基因，分析了该基因突变对细胞造成的损害的细节，”说松井教授。他们的发现由广岛大学放射生物学与医学研究所的 Toshiya Inaba 教授和国家癌症中心鹤冈代谢组学实验室的 Akihiko Yokoyama 博士等多位研究人员共同撰写，于 2022 年 10 月 14 日发表在白血病杂志。

通过对亲本 K562 细胞系和表达 DDX41 突变体 R525H 的细胞系进行的一系列细胞测定，研究人员表明，DDX41 通过与编码 RNA 的 5' 剪接位点 (SS) 结合，在 mRNA 合成中发挥重要作用.进一步的实验表明，DDX41 与 RNA 剪接相关的蛋白质相互作用，RNA 剪接是生成 mRNA 所必需的分子过程。这些实验重申了 DDX41 在转录过程中的功能重要性。