使用胆汁酸组合物治疗和预防 2 型糖尿病的新方法

胆汁酸是一种消化液，可能是治疗和预防 2 型糖尿病新方法的关键。胆汁酸不仅仅有助于食物消化：它们还充当信号分子并控制各种身体功能，包括调节血糖。

当身体失去维持正常血糖的能力时，糖尿病就会发展，研究发现2型糖尿病患者的胆汁酸组成不同。这种独特的胆汁酸谱由 CYP8B1 基因控制，该基因是胆汁酸合成所必需的酶。但直到现在，CYP8B1、糖尿病风险和人类血糖控制之间的联系尚未确定。

从替补席

来自新加坡中央医院 (SGH) 和新加坡国立大学 (NUS Medicine) 杨潞龄医学院的研究小组发现，没有 CYP8B1 基因的临床前模型的胆汁酸组成与 2 型糖尿病患者不同.这种变化提高了胰岛素降低血糖的能力，并保护他们免于发展为 2 型糖尿病。意识到这一点，研究人员开始了一个项目，以调查人类是否也存在同样的情况。

“研究 CYP8B1 与糖尿病风险之间关系的一种方法是研究由于自然发生的基因突变而缺乏该基因的个体的健康状况。然而，这种‘功能丧失突变’在人类中并不存在. 我们也不知道这些突变是否会对糖尿病产生同样的保护作用，”该项目的联合首席研究员兼新加坡中央医院内分泌科高级顾问 Tan Hong Chang 博士说。

这促使研究人员分析了来自其他研究的 8,000 多名志愿者的存储 DNA 样本，以寻找具有 CYP8B1 功能丧失突变的个体。该团队最终找到了大约 140 个人，并邀请他们进行后续比较研究。

到床边

从 2016 年到 2018 年，携带突变的研究志愿者与相同年龄、性别、种族和 BMI 的无突变个体相匹配，并在 SingHealth 研究医学部门接受详细的代谢研究。进行高胰岛素-正常血糖钳夹研究以测量他们代谢葡萄糖的程度以及他们对胰岛素的敏感性。

在人体中的结果证实了该团队在临床前模型中的发现——具有 CYP8B1 功能丧失突变的志愿者具有明显更好的胰岛素敏感性，并且更善于将血糖调节到正常范围内。此外，与没有突变的志愿者相比，这些志愿者的肝脏脂肪含量减少，血脂水平更好。