ixobactin改变游戏规则的技巧展露无遗

《自然通讯》由乌特勒支大学的Markus Weingarth博士领导的国际团队介绍了teixobactin的结构。

Teixobactin是一种由生活在土壤中的细菌产生的天然小肽。它可以杀死致病菌，而不会产生耐药性。虽然teixobactin潜力很大，但由于其合成成本高，溶解性差，仍需改进。然而，缺乏对其结合模式的了解阻碍了对类似物的追求。

乌特勒支大学的研究人员利用固态核磁共振(类似于超强显微镜)直接分析天然细菌细胞膜中氧化硫蛋白的作用方式。研究人员首次成功解决了teixobactin与其靶脂质II(细菌膜表面一种微小但却是必需的分子)结合的结构。他们揭示了teixobactins如何识别各种靶标，这对杀死各种细菌非常重要。

释放医学潜能

出乎意料的是，他们发现teixobactin还在细胞表面形成了一个巨大的粘性网络，像海绵一样吸收脂质II，最终杀死细菌。脂质，被称为细菌阿基里斯之踵的目标分子，被有效地捕获在密集的teixobactin网格中。乌特勒支大学的最后一位作者马库斯温加斯(Markus Weingarth)说：“这一发现令人惊讶，因为此前人们认为直接与脂质II结合就足以杀死细菌。”“奇怪的是，我们证明，如果膜带负电荷，与脂质II的直接结合相对较弱，几乎所有细菌细胞膜都是如此。”

这些新发现为全面提高tertiazemin的疗效提供了关键线索，这是释放其医疗潜力所必需的。Markus Weingarth博士解释说：“Teixobactin可能是我们对抗结核分枝杆菌等病原体的最敏感武器之一，仅结核分枝杆菌每年就导致100万人死亡。”“现在，由于我们的研究，我们对teixobactin如何杀死细菌有了更好的了解，最终我们知道了teixobactin和目标脂质II之间的复合物的结构。我们希望这种结构将使我们和世界各地的研究人员能够设计出更强大的抗生素。”